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■ 阿司匹林在试管婴儿治疗中的应用

    阿司匹林通常被止痛药或消炎药,但近年来在复发性流产的治疗中常常看到它的身影。其实阿司匹林的用途较为广泛,试管婴儿助孕时也有的女性会用到。

    一百余年前,德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿之苦,将纯水杨酸制成了乙酰水杨酸,在1898年上市后改称为 “阿司匹林”。阿司匹林制剂上市后第二年即被运用于临床,至今为止,其仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药。

    事实上,阿司匹林能有诸多的作用,其机理并不是非常明确,但目前已知的主要作用机制在于抑制环氧化酶(COX)活性,抑制前列腺素(PG)和血栓素A2(TXA2)的合成,从而起到消炎、止痛、抗血小板等作用,防止炎性反应和血栓形成,所以最先广泛应用于心脑血管疾病领域。

    随着临床上对阿司匹林研究中发现其越来越多的用途,小到解热镇痛,大到预防肿瘤,有人称它为“神药”。近年来,其在辅助生殖领域的应用也越来越受到关注,但是这些应用都还缺乏真正的高质量的循证证据。

    1.薄型子宫内膜

    目前生殖医学界定义子宫内膜<7mm为薄型子宫内膜,这种情况可能降低胚胎种植率或增加流产率。部分研究者们发现,薄型子宫内膜患者应用小剂量阿司匹林,理论上可能通过抗栓作用,改善子宫内膜血流灌注,就好比给干旱的田地疏通灌溉一样,增加子宫内膜血供,从而提高胚胎着床的概率,但这一作用并未得到充足的临床证据。

    2.复发性流产

    临床上对反复自然流产(RSA)、试管婴儿治疗中反复胚胎移植失败等情况,医生通常会进行一些自身免疫抗体检查,比如抗心磷脂抗体、抗β-2-GP-1抗体等等,因为这些抗体在一定程度上可能会导致血小板聚集而血栓形成,进而导致子宫内膜接受能力下降,或胎盘血管的栓塞等病理情况。 

    近年的部分研究指出,每日服用低剂量的阿司匹林可能有助于女性怀孕,尤其是既往有流产史的女性,而且联合泼尼松等药物可能效果更好。机制目前尚不明确,可能在复发性流产患者,一部分患者存在自身免疫性的血小板集聚、血栓形成的风险,或局部炎性反应使前列腺素水平升高的环境——即医学上称为“易栓症”,阿司匹林具有抗凝的作用,抵抗血栓的形成。

    抗心磷脂抗体综合征(APS)为抗体阳性患者中一类特殊群体。APS是由抗磷脂抗体(APA)引起,血管内皮受损,TXA2/PGI2(前列环素)水平改变,血管收缩、血小板聚集、血栓形成,是导致复发性流产的病因之一。阿司匹林有抗前列腺素的抗炎,和抗血栓形成的作用。近年阿司匹林已常规用于治疗APS,并常与低分子量肝素(LMWH)联合应用以增加其效能。

    3.卵巢过度刺激综合征

卵巢过度刺激综合征(OHSS)是试管婴儿促排卵中常见并发症,主要表现为血管内水分逸出造成的胸水腹水,和血液浓缩造成的高凝状态。阿司匹林的抗血小板作用可起到一定的预防血栓形成作用。所以,对于OHSS倾向者,临床医生可能会应用阿司匹林来缓解激素类药物导致的血液高凝状态,并且通常会与强的松共同使用。

    虽然阿司匹林对试管婴儿助孕环节中确实有不少帮助,但凡事均有利有弊,阿司匹林也存在一些副作用,比如:月经过多、出血倾向、及消化道损伤,长期大量服用亦有肾脏毒性。

    因此,阿司匹林的功效是建立在正确的服用基础上,患者需要明确阿司匹林如何服用,并按照其正确的用法用量服用,若是盲目的服用,不仅不能起到阿司匹林应有的功效,还会引发阿司匹林的副作用,甚至危及生命!

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